从Python 2.7（或3.1）开始，您可以编写

with open('a', 'w') as a, open('b', 'w') as b:
    do_something()

（历史注释：在早期版本的Python中，有时可以使用contextlib.nested（）来嵌套上下文管理器。但是，对于打开多个文件来说，这不会像预期的那样奏效——请参阅链接文档以了解详细信息。）

在罕见的情况下，您希望同时打开可变数量的文件，可以使用contextlib.ExitStack，从Python版本3.3开始：

with ExitStack() as stack:
    files = [stack.enter_context(open(fname)) for fname in filenames]
    # Do something with "files"

请注意，更常见的情况是，您希望按顺序处理文件，而不是同时打开所有文件，特别是如果您有可变数量的文件：

for fname in filenames:
    with open(fname) as f:
        # Process f

只需将和替换为，即可完成：

try:
    with open('a', 'w') as a, open('b', 'w') as b:
        do_something()
except IOError as e:
    print 'Operation failed: %s' % e.strerror

对于一次打开多个文件或对于长文件路径，在多行上拆分可能很有用。从@Sven Marnach在评论中建议的Python风格指南到另一个答案：

with open('/path/to/InFile.ext', 'r') as file_1, \
     open('/path/to/OutFile.ext', 'w') as file_2:
    file_2.write(file_1.read())

嵌套语句也会起到同样的作用，而且在我看来，处理起来更简单。

假设您有inFile.txt，并希望同时将其写入两个outFile。

with open("inFile.txt", 'r') as fr:
    with open("outFile1.txt", 'w') as fw1:
        with open("outFile2.txt", 'w') as fw2:
            for line in fr.readlines():
                fw1.writelines(line)
                fw2.writelines(line)

编辑：

我不明白否决的原因。我在发布我的答案之前测试了我的代码，它按预期工作：正如问题所问，它会写入所有outFile。无重复书写或未能书写。所以我很想知道为什么我的答案被认为是错误的、次优的或类似的。

对于python 2.6，它将无法工作，我们必须使用以下方式打开多个文件：

with open('a', 'w') as a:
    with open('b', 'w') as b:

从Python 3.3开始，您可以使用contextlib模块中的ExitStack类来安全地打开任意数量的文件。

它可以管理动态数量的上下文感知对象，这意味着如果您不知道要处理多少文件，它将被证明特别有用。

事实上，文档中提到的规范用例是管理动态数量的文件。

with ExitStack() as stack:
    files = [stack.enter_context(open(fname)) for fname in filenames]
    # All opened files will automatically be closed at the end of
    # the with statement, even if attempts to open files later
    # in the list raise an exception

如果您对详细信息感兴趣，下面是一个通用示例，以解释ExitStack是如何操作的：

from contextlib import ExitStack

class X:
    num = 1

    def __init__(self):
        self.num = X.num
        X.num += 1

    def __repr__(self):
        cls = type(self)
        return '{cls.__name__}{self.num}'.format(cls=cls, self=self)

    def __enter__(self):
        print('enter {!r}'.format(self))
        return self.num

    def __exit__(self, exc_type, exc_value, traceback):
        print('exit {!r}'.format(self))
        return True

xs = [X() for _ in range(3)]

with ExitStack() as stack:
    print(len(stack._exit_callbacks)) # number of callbacks called on exit
    nums = [stack.enter_context(x) for x in xs]
    print(len(stack._exit_callbacks))

print(len(stack._exit_callbacks))
print(nums)

输出：

0
enter X1
enter X2
enter X3
3
exit X3
exit X2
exit X1
0
[1, 2, 3]

迟交答案（8岁），但对于希望将多个文件合并为一个文件的人，以下功能可能会有所帮助：

def multi_open(_list):
    out=""
    for x in _list:
        try:
            with open(x) as f:
                out+=f.read()
        except:
            pass
            # print(f"Cannot open file {x}")
    return(out)

fl = ["C:/bdlog.txt", "C:/Jts/tws.vmoptions", "C:/not.exist"]
print(multi_open(fl))

2018-10-23 19:18:11.361 PROFILE  [Stop Drivers] [1ms]
2018-10-23 19:18:11.361 PROFILE  [Parental uninit] [0ms]
...
# This file contains VM parameters for Trader Workstation.
# Each parameter should be defined in a separate line and the
...

Python 3.10中有一个带圆括号上下文管理器的新功能，它允许如下语法：

with (
    open("a", "w") as a,
    open("b", "w") as b
):
    do_something()